Главные Новости
Владимир Зеленский Техно Кино Автоновости
.9 миллионов усилий по исследованию генной модуляции направлено против пандемии гриппа
Автор: Allnewsua.live

Многоплановые исследовательские усилия, направленные на временную модуляцию экспрессии генов с использованием методов на основе РНК, могут помочь защитить от пандемического гриппа путем повышения устойчивости легких к инфекции, прямой атаки на вирус гриппа, усиления реакции иммунной системы и улучшения эффектов существующих вакцин.

Наркотики, разработанные в результате усилий в размере до 0,9 млн., Финансируемых Агентством перспективных исследовательских проектов в области обороны (DARPA), обеспечат быструю реакцию на широкий спектр вариантов гриппа и потенциально могут быть использованы против других вирусов в будущем. Лекарственные препараты на основе РНК могут доставляться в легкие через небулайзер или ингалятор, что является хорошо отработанным методом.

Во главе с исследователями из Технологического института Джорджии запланированная четырехлетняя инициатива включает ученых из Университета Дьюка, Университета Эмори, Университета Джорджии, Университета Луизианы, Университета Рокфеллера и Acorda Therapeutics. Центры по контролю и профилактике заболеваний также будут сотрудничать с командой и будут финансироваться DARPA отдельно. Финансирование было объявлено в рамках инициативы DARPA PREPARE (Упреждающее выражение защитных аллелей и ответных элементов).

«Вирусы очень хорошо приспосабливаются, но не очень хорошо приспосабливаются, когда мы можем использовать ортогональные методы борьбы с ними», - сказал Филип Сантанджело, профессор кафедры биомедицинской инженерии Уоллеса Х. Култера в Технологическом университете Джорджии и Эмори. «Если мы сможем сделать это простым и легким для использования людьми, у нас будет возможность бороться с вирусом несколькими способами».

Ключом к проекту является модулирование генного ответа - повышающая или понижающая регуляция определенной экспрессии гена - но не оказывающая постоянного воздействия на ДНК. «Нам нужно, чтобы то, что мы делаем, было преходящим», - сказал Сантанджело. «Непосредственная угроза от пандемии гриппа не будет длиться так долго, поэтому нам может понадобиться эффект РНК, который будет длиться от нескольких недель до месяцев».



Первой линией защиты будет оснащение легких, чтобы лучше противостоять заражению вирусом гриппа. Эта стратегия будет включать в себя сначала выявление генетических целей, которые могут помочь отразить вирус, сделав легкие очень устойчивыми к инфекции. Исследователи затем разработают лекарства, чтобы вызвать эти изменения.

«Наша главная цель - выявить гены-хозяева, которые при подавлении или активации делают клетки невосприимчивыми к инфекции вирусом гриппа», - сказал Николас Хитон, доцент кафедры молекулярной генетики и микробиологии в Медицинском центре Университета Дьюка. «Мы проведем серию генетических скринингов для выявления этих факторов-хозяев, а затем проведем серию целевых исследований валидации как in-vitro, так и in-vivo».

Однако ни одно лекарство не работает идеально, поэтому некоторые люди, которым лечат повышенную устойчивость к вирусу, все равно будут заражены. Но это открыло бы дверь другому компоненту стратегии: лекарствам, которые разрушают вирусную РНК.

«Мы уже показали, что мы можем жевать вирусную РНК, и в этом проекте мы продемонстрируем это сначала на небольших моделях животных», - сказал Сантанджело.

Другие стратегии будут разработаны для укрепления иммунной системы организма, модифицируя нейтрофилы, которые реагируют на грипп, чтобы помочь им более эффективно и быстрее выводить инфекцию из легких.



«Нейтрофилы - это первые лейкоциты, попадающие в легкие в течение нескольких минут после контакта с вирусом», - говорит Рабиндра Тируванзиям, доцент Медицинской школы Университета Эмори. «Поскольку нейтрофилы действуют быстро, считается, что их способность изменять экспрессию РНК для адаптации к конкретным условиям ограничена. Однако мы обнаружили, что нейтрофилы очень быстро изменяют свою РНК после попадания в легкие, что открывает критический путь для модуляции на основе РНК в самом начале воспаления, чтобы минимизировать вредные побочные эффекты и максимально защитить ».

Наконец, инициатива будет пытаться использовать вакцины против гриппа, которые большинство людей получали в течение своей жизни. Вакцины против гриппа, выпускаемые каждый год, различаются в зависимости от ожидаемых вариантов гриппа, и их эффективность редко превышает 45 процентов.

«Для людей, которые были вакцинированы против гриппа, мы хотим укрепить вакцину, чтобы повысить эффективность В-клеток и Т-клеток», - сказал Сантанджело.

Исследовательская группа разработает инструменты генной модуляции, которые изменят экспрессию в легких с использованием модуляторов на основе РНК. Задача будет включать определение потенциальных целей, их проверку и разработку лекарств, которые могут вызвать временные изменения. Цель - подготовить лекарственные препараты к клиническим испытаниям к концу четырехлетнего периода.

«Это невероятно амбициозно», - сказал Сантанджело. «Эта работа должна открыть много дверей для совершенно новых классов наркотиков. Концептуально, способность временно модулировать гены, чтобы сделать людей более устойчивыми к патогену, невероятно захватывающая ».

В конечном итоге, работа откроет новые средства для защиты людей от воздействия вирусов.

«Вакцины обладают хорошо зарекомендовавшей себя защитной способностью против сезонного гриппа, но им требуется время, чтобы действовать и устареть из-за постоянного развития вируса гриппа», - отметил Тируванзиам. «Этот проект предлагает ввести быструю модуляцию ответов хозяина на вирус гриппа путем манипулирования РНК в клетках. РНК - это временная матрица, которую клетки используют для производства белков, и поэтому быстрое регулирование РНК может влиять на острые симптомы и передачу в условиях эпидемии гриппа с агрессивными штаммами, где вакцины будут в основном неэффективными ».


Читать также:

Рыба Капля
07-05-2018 11:12 1275